Оскільки імунізація із застосуванням живих вакцин потенційно може призводити до виникнення інфекційних ускладнень у пацієнтів зі зниженим імунітетом, її проводити не рекомендується.
Не слід застосовувати хлорамбуцил протягом тривалого часу пацієнтам, у яких потенційно можлива аутологічна трансплантація стовбурових клітин.
Моніторинг
У зв’язку з тим, що Лейкеран™ може спричинювати необоротну супресію кісткового мозку, необхідне ретельне спостереження за станом картини крові протягом усього періоду лікування. Застосування загальної дози близько 6,5 мг/кг маси тіла пов’язане з ризиком необоротного ушкодження кісткового мозку.
У терапевтичних дозах Лейкеран™ спричиняє супресію лімфоцитозу та більш помірний, хоча й прогресуючий вплив на нейтрофіли, тромбоцити та рівень гемоглобіну. Припинення прийому Лейкерану™ не є необхідним при перших ознаках зниження кількості нейтрофілів, але слід пам’ятати, що це зниження може продовжуватись протягом 10 днів і більше після прийому останньої дози.
Лейкеран™ не призначають хворим, які менш ніж 4 тижні тому проходили курс променевої терапії або отримували інші цитотоксичні препарати.
Лейкеран™ слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам зі зниженою функцією кісткового мозку або лімфоцитарною інфільтрацією останнього. За наявності лімфоцитарної інфільтрації кісткового мозку або у разі гіпоплазії кісткового мозку добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг/кг маси тіла.
Рідко повідомлялося про висипання на шкірі з можливим прогресуванням до мультиформної еритеми, епідермального токсичного некролізу або синдрому Стівенса – Джонсона. Слід негайно припинити застосування Лейкерану™ пацієнтам, у яких розвинулися небажані реакції з боку шкіри.
Педіатричні пацієнти з нефротичним синдромом: ті, кому призначена пульс-терапія високими дозами, і ті, хто має епілептичні напади в анамнезі, − потребують особливо ретельного спостереження під час застосування Лейкерану™, оскільки у них підвищений ризик виникнення епілептичних нападів.
Пацієнтів слід повідомити, що основна токсичність хлорамбуцилу може проявлятися гіперчутливістю, медикаментозною пропасницею, мієлосупресією, гепатотоксичністю, безпліддям, епілептичними нападами, шлунково-кишковою токсичністю та вторинними злоякісними пухлинами. Пацієнтам не слід застосовувати препарат без медичного нагляду. Також пацієнтам слід звернутися до лікаря у разі наявності шкірних висипань, кровотечі, гарячки, жовтяниці, тривалого кашлю, епілептичних нападів, нудоти, блювання, аменореї або незвичайних утворень.
Ниркова недостатність
Хворі з ознаками порушення функції нирок повинні перебувати під ретельним наглядом, тому що у них може виникнути додаткова мієлосупресія, пов’язана з азотемією.
Печінкова недостатність
Метаболізм Лейкерану™ все ще недостатньо вивчений, тому хворим із серйозним порушенням функції печінки призначають зменшені дози препарату.
Мутагенність і канцерогенність
Встановлено, що хлорамбуцил спричиняє хроматидні та хромосомні ушкодження у людини та виявляє канцерогенні властивості в дослідах на тваринах. Слід мати на увазі можливість розвитку подібного ефекту при виборі схеми довготривалого лікування пацієнта.
Є повідомлення про випадки розвитку гострих вторинних гематологічних злоякісних новоутворень (особливо лейкозу та мієлодиспластичного синдрому), головним чином після тривалого лікування (див. розділ «Побічні реакції»).
При порівнянні даних про перебіг хвороби у жінок, хворих на рак яєчників, які отримували алкілуючі препарати, та у хворих, які не отримували їх, доведено, що застосування алкілуючих препаратів, у т.ч. хлорамбуцилу, значно підвищує кількість випадків розвитку гострих лейкозів. Є повідомлення про розвиток гострих мієлолейкозів у невеликої кількості хворих, які отримували Лейкеран™ у вигляді тривалої ад’ювантної терапії при лікуванні раку молочної залози.
При призначенні Лейкерану™ ризик виникнення лейкозу повинен оцінюватись у порівнянні з потенційним позитивним ефектом препарату.
Фертильність
Лейкеран™ може спричиняти супресію функції яєчників, є повідомлення про виникнення аменореї після лікування препаратом. Задокументовано високий рівень стерильності у чоловіків при застосуванні препарату в препубертатному та пубертатному періодах. У результаті лікування Лейкераном™ спостерігалась азооспермія у дорослих чоловіків, однак встановлено, що для її виникнення необхідна загальна доза препарату не менше 400 мг. Спостерігалися різні ступені відновлення сперматогенезу у хворих із лімфомами після лікування Лейкераном™ у загальних дозах 410–2600 мг.
Тератогенність
Як і інші цитостатики, Лейкеран™ є потенційно тератогенним препаратом.
Лабораторні тести
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, щоб уникнути небезпечних для життя ушкоджень кісткового мозку під час лікування. Щотижневий клінічний аналіз крові слід робити для визначення рівнів гемоглобіну, лейкоцитів (загального та диференційного) і кількісного визначення тромбоцитів. Окрім того, впродовж перших 3–6 тижнів терапії рекомендується визначати рівень лейкоцитів через 3 або 4 дні після кожного щотижневого повного клінічного аналізу крові. Припускають, що для таких пацієнтів доречно записувати результати аналізу крові разом із показниками маси тіла, температури, розміру селезінки і т.д. Вважається небезпечним залишати пацієнта більше 2 тижнів без гематологічного та клінічного обстеження в процесі лікування.
Непереносимість цукрів
Препарат містить лактозу (кожна таблетка 2 мг містить 68 мг лактози), тому пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні застосовувати препарат.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Якщо це можливо, слід не призначати Лейкеран™ під час вагітності, особливо у першому триместрі. У кожному індивідуальному випадку слід порівнювати очікувану користь для матері з потенційним ризиком для плода. Як і при лікуванні іншими цитостатиками, під час лікування будь-кого з партнерів Лейкераном™ рекомендуються адекватні контрацептивні засоби. Партнерам слід повідомити про вплив лікарських засобів на статеві клітини.
Годування груддю
Жінки, які лікуються Лейкераном™, не повинні годувати груддю.
Фертильність
Лейкеран™ може спричиняти супресію функції яєчників, є повідомлення про виникнення аменореї після лікування препаратом. У результаті лікування Лейкераном™ спостерігалась азооспермія у дорослих чоловіків, однак встановлено, що для її виникнення необхідна загальна доза препарату не менше 400 мг. Спостерігалися різні ступені відновлення сперматогенезу у хворих із лімфомами після лікування Лейкераном™ у загальних дозах 410–2600 мг.
Тератогенність
Як і інші цитостатики, Лейкеран™ є потенційно тератогенним препаратом.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Відсутня інформація щодо впливу хлорамбуцилу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.